Новосибирск. 24 января. ИНТЕРФАКС - Специалисты Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (ИХБФМ) повысили точность методики геномного редактирования CRISPR/Cas9 с помощью модифицированного нуклеотида - N1-метилпсевдоуридина, который используется в мРНК-вакцинах от COVID-19.
Результаты исследования опубликованы в International Journal of Molecular Sciences.
"Мы показываем, что включение N1-метилпсевдоуридина в направляющие РНК сохраняет целевое редактирование генома при значительном снижении побочных эффектов CRISPR-Cas9 in vitro. Кроме того, эта встречающаяся в природе модификация поддерживает активность CRISPR/Cas9 в клетках человека. Учитывая свойства N1-метилпсевдуридина, используемые в мРНК-терапии, он может стать ценным инструментом для систем редактирования генома", - пишут исследователи.
Отмечается, что, таким образом, модификация позволяет выполнять геномное редактирование в клетках человека.
В предыдущей работе специалисты установили, что включение неканонических мономеров (нуклеотидов), таких как N6-метиладенозин, 5-метилцитидин и псевдоуридин, в состав направляющей РНК значительно повышает специфичность CRISPR/Cas9 и уменьшает иммуностимулирующие и цитотоксические эффекты синтетических РНК.
Как сообщалось, ранее в ИХБФМ усовершенствовали систему CRISPR/Cas9, или "генетические ножницы", позволяющую редактировать геном таким образом, чтобы система могла выключить или заблокировать определенные гены, например, те, которые вызывают нарушения в работе нервной системы и приводят к различным наследственным заболеваниям.
Система геномного редактирования CRISPR/Cas9 состоит из двух компонентов: белка и нуклеиновой кислоты - РНК, которая адресует белок на определенный фрагмент ДНК, чтобы разрезать его в необходимом месте.
С помощью модифицированной направляющей РНК появляется возможность разрабатывать терапевтические средства для лечения некоторых наследственных, генетически обусловленных заболеваний.
